Safety of chronic use of Agomelatine and combinations: impact on hematological, biochemical, and histopathological parameters in gender-specified rats

Resumo

Introdução: A polifarmácia pode levar a alterações no perfil de ação e toxicidade dos medicamentos. Objetivo: Este estudo avaliou o efeito da associação do antidepressivo agomelatina (AGO) com losartana (LOS), sinvastatina (SIM) e metformina (MET), após tratamento subcrônico, sobre parâmetros hematológicos, bioquímicos e histopatológicos em ratos Wistar. Metodologia: Os animais foram divididos aleatoriamente em dez grupos para cada sexo e tratados por 90 dias, por via oral, com solução salina, AGO, LOS, SIM, MET ou combinações (AGO+LOS, AGO+SIM, AGO+MET, LOS+SIM+ MET e AGO+LOS+SIM+MET). Avaliamos parâmetros hematológicos, bioquímicos e histopatológicos. Resultados: Em relação às alterações hematológicas, as principais alterações ocorreram no eritrograma. As fêmeas em polifarmácia foram mais propensas a desenvolver alterações hematológicas e bioquímicas. As funções hepática e renal foram as mais afetadas entre os parâmetros bioquímicos. A agomelatina, em associação, aumentou o risco de alterações histopatológicas em machos e fêmeas, especialmente no fígado, rins e baço. As fêmeas apresentaram alterações histopatológicas hepáticas mais intensas quando a AGO foi associada ao SIM e ao MET. As fêmeas em uso de MET ou AGO+MET foram mais propensas a desenvolver alterações histopatológicas que os machos. O baço foi significativamente afetado no sexo feminino, corroborando alterações eritrográficas. Conclusão: A agomelatina associada alterou o perfil de segurança dos medicamentos, principalmente no sexo feminino, indicando cautela no seu uso na polifarmácia com medicamentos comumente prescritos.